الورم اللحمي المعدي المعوي (GIST)

أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST)

GIST هو اختصار لـ أورام اللحمة المعدية المعوية (Gastrointestinal stromal tumor)، وهو نوع نادر ولكنه مميز من الأورام التي تنشأ في جدار القناة الهضمية. يتطور هذا الورم من خلايا كاجال، التي تعمل كخلايا ناظمة لحركة الأمعاء. يختلف GIST عن سرطان الغشاء المخاطي وعن أورام الأنسجة الرخوة الشائعة، ولذلك يختلف علاجه. بعض هذه الأورام حميدة أو بطيئة النمو للغاية، بينما البعض الآخر عدواني. يعتمد ذلك على حجم الورم وموقعه ونشاط انقسام الخلايا والملف الجزيئي الخاص به.

في الدنمارك، يتم تشخيص حوالي 100-150 حالة جديدة سنويًا. هذا العدد ليس كبيرًا، ولكنه في ازدياد لأن تنظير المعدة والتصوير المقطعي المحوسب (CT) غالبًا ما يكشفان عن أورام صغيرة بالصدفة.

ما هي الأعراض التي قد تشعر بها؟

غالبًا ما يسبب GIST أعراضًا قليلة أو معدومة، خاصة عندما يكون صغيرًا. الأعراض الشائعة هي:

• انتفاخ غامض، أو انزعاج، أو شعور بالثقل في البطن.
• شبع مبكر، لأن المعدة لا تستطيع التمدد بشكل طبيعي.
• نزيف من الجهاز الهضمي، غالبًا ما يكون بطيئًا ومزمنًا مع فقر الدم الناتج عن نقص الحديد، ولكنه قد يكون حادًا أيضًا على شكل قيء دموي أو براز أسود.
• كتلة محسوسة في البطن إذا كان الورم كبيرًا.
• آلام مفاجئة وشديدة في البطن عند حدوث نزيف داخل الورم أو تمزقه.
• إرهاق بسبب فقر الدم.

يتم اكتشاف العديد من أورام GIST الصغيرة بالصدفة أثناء تنظير المعدة أو التصوير المقطعي المحوسب (CT) التي يتم إجراؤها لأسباب أخرى تمامًا.

أين يقع الورم؟

يمكن أن ينشأ GIST في أي جزء من الجهاز الهضمي، ولكن توزيعه كالتالي:

• المعدة: 60 بالمائة
• الأمعاء الدقيقة: 25 بالمائة
• الأمعاء الغليظة والمستقيم: 5-10 بالمائة
• المريء ومواقع أخرى: نادرًا

لماذا يحدث هذا؟

غالبًا ما يكون GIST ناتجًا عن طفرة مكتسبة في أحد جينين:

• جين KIT (حوالي 80 بالمائة)
• جين PDGFRA (حوالي 5-10 بالمائة)

مجموعة صغيرة تسمى النوع البري (wild-type) وتفتقر إلى هذه الطفرات. تظهر هذه الحالات غالبًا لدى الشباب وقد تكون مرتبطة بمتلازمات مثل متلازمة كارني الثلاثية أو الورم العصبي الليفي من النوع 1. GIST العائلي نادر ولكنه موجود.

تتسبب الطفرة في نمو خلايا كاجال بشكل غير متحكم فيه. تعتمد سرعة النمو على نوع الطفرة وموقعها. لذلك، يعد التحليل الجزيئي أمرًا أساسيًا في العلاج الحديث.

كيف يتم التشخيص؟

1. تنظير المعدة أو تنظير القولون يظهر عادةً انتفاخًا أملسًا ومستديرًا تحت الغشاء المخاطي، غالبًا مع قرحة صغيرة على السطح. غالبًا ما تخطئ الخزعات العادية الهدف، لأن الورم يقع في الطبقة العضلية.
2. الموجات فوق الصوتية بالمنظار (EUS) مع خزعة بالإبرة الدقيقة هي المعيار المرجعي للحصول على عينات نسيجية من أورام GIST في المعدة. توفر هذه الطريقة معلومات عن الحجم، والطبقة التي ينتمي إليها الورم، ونسيج التشخيص.
3. التصوير المقطعي المحوسب (CT) للبطن والحوض مع التباين يستخدم لتحديد مدى انتشار الورم والبحث عن أي انتشار (عادة إلى الكبد وتجويف البطن).
4. الكيمياء النسيجية المناعية تظهر إيجابية لـ CD117 (KIT) و DOG1. هذا ما يميز GIST عن أورام الأنسجة الرخوة الأخرى.
5. التحليل الجزيئي لجيني KIT و PDGFRA إلزامي للأورام التي ستخضع للجراحة أو العلاج الدوائي. يوجه ملف الطفرات اختيار الدواء.

يتم تقييم خطر عدوانية الورم بناءً على الحجم، ونشاط الانقسام الخلوي (mitosis)، والموقع. يُعرف هذا بتقسيم المخاطر وفقًا لمعايير Miettinen.

العلاج

العلاج متخصص للغاية ويتم في مراكز متخصصة جدًا. يعمل الجراح وأخصائي الأورام وأخصائي علم الأمراض معًا بشكل وثيق.

الجراحة هي حجر الزاوية في علاج GIST الموضعي. يتم إزالة الورم دون فتحه، ودون إزالة واسعة للعقد اللمفاوية، حيث أن انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية نادر. في حالات أورام GIST الصغيرة في المعدة، يمكن أن تكون الجراحة طفيفة التوغل، وغالبًا ما تكون بالمنظار.

الإيماتينيب (جليفيك) هو مثبط لإنزيم التيروزين كيناز غيّر علاج أورام GIST بشكل جوهري. يستخدم:

• كعلاج مساعد بعد الجراحة لمدة 3 سنوات في حالات الخطر العالي.
• كعلاج قياسي للمرض الموضعي المتقدم وغير القابل للجراحة والمنتشر. ووفق إرشادات ESMO يستمر العلاج ما دام محتملاً وفعالاً، ويستلزم الاختيار خزعة مع تحليل الطفرات، لأن بعض الطفرات تتطلب جرعة مختلفة.
• كعلاج مساعد جديد قبل الجراحة لتقليص الأورام الكبيرة.

علاجات الخط الثاني هي السونيتينيب و الريغورافينيب، وفي حالات الطفرات الخاصة، يستخدم الأفابريتينيب (PDGFRA D842V) أو الريبريتينيب. لأورام GIST من النوع البري (wild-type) استراتيجيات علاج خاصة بها.

المراقبة النشطة قد تكون مناسبة لأورام GIST الصغيرة في المعدة التي يقل حجمها عن 2 سم ولا توجد بها علامات خطر. يتطلب ذلك متابعة دقيقة بالموجات فوق الصوتية بالمنظار (EUS).

التكهن

التكهن جيد بشكل عام. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يزيد عن 80 بالمائة للمرض الموضعي وقد تحسن بشكل ملحوظ للمرض المنتشر بعد إدخال الإيماتينيب. يعيش العديد من المرضى حياة طبيعية تمامًا مع العلاج الوقائي.

متى يجب عليك استشارة الطبيب؟

اتصل بطبيبك الخاص إذا كنت تعاني من:

• انزعاج مستمر، أو شبع مبكر، أو كتلة في البطن.
• براز أسود، أو قيء دموي، أو فقر دم ناتج عن نقص الحديد بدون تفسير.
• فقدان الوزن أو الإرهاق بدون سبب.
• اكتشاف عرضي في فحص أو تنظير معدة لا توجد له خطة متابعة.

اتصل بالرقم 112 عند النزيف الغزير أو الإغماء أو الجلد البارد الرطب أو اضطراب الوعي. واتصل فورًا بهاتف الطوارئ الطبي (1813 في منطقة العاصمة، أو طبيب المناوبة المحلي) واطلب تقييمًا عاجلًا في المستشفى عند آلام البطن الشديدة أو البراز الأسود مع حالة عامة مستقرة.

أسئلة متكررة

هل GIST سرطان؟ نعم، يعتبر شكلاً من أشكال السرطان بدرجات متفاوتة من العدوانية. بعض أورام GIST بطيئة جدًا، بينما ينتشر البعض الآخر بسرعة. يوجه التصنيف العلاج.

هل يمكن علاج GIST؟ أورام GIST الموضعية التي يتم استئصالها بالكامل لديها فرصة عالية للشفاء. حتى في حالات المرض المنتشر، يمكن للعلاج الدوائي أن يبقي الورم تحت السيطرة لسنوات عديدة.

هل يجب فحص جميع أفراد العائلة؟ GIST العائلي نادر. يوصى بالتقييم الجيني فقط للمرضى الصغار جدًا، أو في حالات GIST المتعددة، أو المتلازمات الخاصة.

ما هي متابعات المراقبة التي يجب أن أتوقعها؟ بعد الجراحة، يتم المتابعة بالتصوير المقطعي المحوسب (CT) عادة كل ستة أشهر في السنوات الأولى، ثم بشكل أقل تكرارًا. يتطلب العلاج الوقائي بمثبطات التيروزين كيناز فحص دم متكرر.

هل يجب أن أغير نظامي الغذائي أو نمط حياتي؟ لا، لا يوجد نظام غذائي خاص لـ GIST. نمط الحياة الصحي يقلل من الآثار الجانبية للعلاج والمخاطر العامة، ولكنه لا يؤثر بشكل مباشر على الورم.

المصادر

1. Casali PG, Blay JY, Abecassis N, et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN-GENTURIS Clinical Practice Guideline. Ann Oncol. 2022;33(1):20-33. PubMed
2. Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, et al. One vs three years of adjuvant imatinib for operable GIST: 10-year follow-up of the SSGXVIII/AIO randomized trial. JAMA Oncol. 2020;6(8):1241-1246.
3. Sundhed.dk. Gastrointestinal stromal tumor (lægehåndbogen).
4. Blay JY, Kang YK, Nishida T, von Mehren M. Gastrointestinal stromal tumours. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):22. PubMed

---

هذه المقالة هي معلومات عامة ولا تحل محل استشارة الطبيب. اتصل بطبيبك الخاص عند ظهور الأعراض.